编者按：原发免疫性血小板减少症（primary immune thrombocytopenia，ITP）既往亦称特发性血小板减少性紫癜，是一种获得性自身免疫性出血性疾病，临床表现以皮肤黏膜出血为主，严重者可发生内脏出血，甚至颅内出血，出血风险随年龄增长而增加。慢性ITP治疗的主要目的是维持血小板计数以减少出血风险。 目前成人ITP一线治疗为肾上腺糖皮质激素和静注丙种球蛋白，然而约1/3的ITP患者对一线治疗无效，并可能受副作用的限制。
艾曲泊帕（REVOLADE®，eltrombopag）是一种口服血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），通过诱导来自骨髓干细胞的巨核细胞刺激和分化来增加血小板的产生。该药于2018年7月在中国上市，用于治疗经糖皮质激素类药物、免疫球蛋白治疗无效或脾切除术后慢性ITP患者的血小板减少。同年8月，又获国家药监局（CFDA）批准用于儿童（≥12岁）适应证范围，为儿童ITP的治疗带来了新的选择。在第60届美国血液学会（ASH）年会上，有关艾曲泊帕治疗ITP的最新研究成果也成为与会者关注的焦点，现将部分重要研究成果整理成文，以飨读者。
成果一： 艾曲泊帕+糖皮质激素作为ITP一线治疗方案有效、安全对于免疫性血小板减少症（ITP）而言，糖皮质激素是首选的治疗手段，而艾曲泊帕亦可用于血小板减少症的治疗。那么，糖皮质激素+艾曲泊帕方案治疗ITP的疗效如何？在本届ASH会议上，我国澳门大学Lunqing Zhang博士作为第一作者报告了一项单臂、开放标签、多中心研究，旨在探讨该联合方案对ITP患者的疗效及安全性（大会摘要号：733）。
该研究共纳入46例ITP患者，均给予艾曲泊帕+地塞米松方案作为一线治疗，具体用药分别为（见图1）：艾曲泊帕25～75mg（共12周）；地塞米松40mg（每4周连用4天）。
图1、研究设计流程图及结果
结果显示，46例ITP患者中有29例获得了良好的疗效，并完成了6个月随访。其中，19例ITP患者在艾曲泊帕停药后6月，仍维持PLT>50×109/L。此外，该联合方案治疗后6个月时，ITP患者患者的平均PLT达150×109/L（见表1）。在安全性方面，该联合方案的安全性及耐受性良好，无1例3级不良事件（AEs）的发生。
表1、29例ITP患者接受治疗后获得良好应答
该项研究提示，艾曲泊帕+地塞米松一线治疗ITP患者可获得显著疗效，并且安全性及耐受性良好。艾曲泊帕+地塞米松可作为ITP一线治疗方案的选择。
成果二：艾曲泊帕二线治疗复发性ITP 患者6个月ORR高达69%复发性ITP的治疗存在一定的挑战。在本届ASH会议上，意大利乌迪内大学Elisa Lucchini等完成的一项多中心、前瞻性II期临床研究（ESTIT Study，大会摘要号：1135）提示，艾曲泊帕对于复发性ITP患者有较好的疗效，并建议应早期用于复发性ITP患者的治疗。
该研究共纳入55例经标准一线治疗后复发的成人ITP患者。对55例患者给予艾曲泊帕50mg（非25mg）作为起始治疗，而后根据PLT进行剂量调整。该研究分为治疗期（PT，共24周）、减量及停药期（PTD，第25-32周）以及观察期（PO，第33-52周）。主要研究终点为治疗期（PT）结束时的缓解率、可以减量及停药率、观察期（PO）维持缓解率等。
截止目前，共有38例患者可用于分析评价。分析表明，在治疗期（PT）结束时，有14例（37%）维持完全缓解（CR），12例（32%）为部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）达69%。18例患者完成了减量及停药期（PTD），ORR为39%，其中CR为28%，PR为11%。15例患者完成了观察期（PO），其中3例患者存在治疗反应，ORR为20%，其中CR和PR分别为2例和1例。
该项研究表明艾曲泊帕对于复发性ITP患者有较好的疗效，前6个月内的ORR高达69%；长期缓解率为20%。研究者表示，这项研究提示艾曲泊帕应早期用于复发性ITP患者的治疗，并且治疗6个月可作为艾曲泊帕的减量或停药的时间节点。
成果三：艾曲泊帕在中国慢性ITP患者的疗效
本届ASH会议上有一项来自中国的多中心、随机、对照III期临床研究（大会摘要号：3760），评估了艾曲泊帕治疗24周对于中国慢性ITP患者的疗效性和安全性。
研究共纳入150例ITP患者，以2:1比例分配至艾曲泊帕组（n=100）、安慰剂组（n=50）进行治疗。在该研究中，治疗共分为3个阶段：治疗8周为1期（Stage 1）、治疗24周为2期（Stage 2）、更长时间为3期（Stage 3）。
截至目前，所有150例慢性ITP患者均完成1期，并进入了2期。在2期阶段，1期为艾曲泊帕治疗，目前继续艾曲泊帕治疗的称之为E-E组（n=100），1期为安慰剂治疗，目前改为艾曲泊帕治疗的称为P-E组（n=50）。
结果显示，E-E组ITP患者的平均血小板计数（PLTC）为41~80×109/L，而P-E组PLTC数值与E-E组相似，平均值也>40×109/L。绝大部分患者的PLT >30×109/L或为基础PLT值的2倍以上的比例，P-E组为90%，vs E-E组为81.8%。此外，患者中>50×109/L的比例，E-E组为38%，P-E组为20%。
安全性方面，接受艾曲泊帕治疗的患者不良反应轻度轻微，大部分为1~2级，3级AEs为11%，4级AEs仅为4%，并且不良反应具有可控性。
这项研究目前的结果表明，采用艾曲泊帕治疗24周对于中国慢性ITP患者具有长期良好的疗效，并且耐受性良好。
参考文献：
1.Eltrombopag Plus Pulsed Dexamethasone As First Line Therapy for Subjects with Immune Thrombocytopenic Purpura (ITP). ASH 2018 Abstract 7332.Eltrombopag As Second Line Therapy in Adult Patients with Primary Immune Thrombocytopenia (ITP) in Attempt to Achieve Long-Term Remission. Preliminary Analysis of a Phase II， Multicenter， Prospective Study By Gimema Group (the ESTIT Study). ASH 2018 Abstract 11353.Efficacy and Safety of Eltrombopag in Chinese Patients with Chronic Immune Thrombocytopenia: Stage 2 Results from a Multicenter Phase III Study. ASH 2018 Abstract 3760