2023年7月7~9日“2023年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO 2023 China”在冰城哈尔滨如期举行。泌尿系肿瘤治疗领域免疫治疗、化疗、新型内分泌治疗及联合治疗策略丰富，进展迅速。吉林省肿瘤医院张雪莹教授进行了“2023年ASCO-GU点评”，《肿瘤瞭望》特别邀请张雪莹教授进行深度分享。
编者按：2023年7月7~9日“2023年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO 2023 China”在冰城哈尔滨如期举行。泌尿系肿瘤治疗领域免疫治疗、化疗、新型内分泌治疗及联合治疗策略丰富，进展迅速。吉林省肿瘤医院张雪莹教授进行了“2023年ASCO-GU点评”，《肿瘤瞭望》特别邀请张雪莹教授进行深度分享。
转移性肾癌治疗探索
对于转移性肾癌，目前CSCO指南推荐的一线治疗为靶向联合免疫治疗或者单药靶向治疗；但是二线治疗选择有限，NCCN指南推荐的标准治疗方案为靶向治疗。因而今年及既往的研究在转移性及晚期肾癌患者中探索了靶向治疗的联合策略及疗效。
Ⅲ期CONTACT-03研究分析了免疫检查点抑制剂治疗后进展的转移性肾细胞癌接受阿替利珠单抗联合卡博替尼对比单独使用卡博替尼的疗效和安全性。结果表明，阿替利珠单抗联合卡博替尼相对于单药卡博替尼的中位PFS并没有显著差异（10.6 vs.10.8个月），OS也没有显著差异（89 vs.87个月），ORR均为41%[1]，表明阿替利珠单抗联合卡博替尼的疗效并未优于单药靶向治疗。
在靶向联合靶向治疗方面，STUDY205研究进行了探索。该研究为仑伐替尼单药或联合依维莫司二线治疗转移性肾细胞癌的随机、Ⅱ期、开放、多中心临床试验，研究结果表明仑伐替尼联合依维莫司相比于依维莫司单药，可显著延长PFS（14.6 vs.5.5个月）和OS（18.5 vs.16.5个月）[2]。
随机、双盲双模拟、平行对照、多中心Ⅱ/Ⅲ期临床CONCEPT研究分析了伏罗尼布联合依维莫司疗效。结果表明，伏罗尼布联合依维莫司较依维莫司单药组显著延长PFS（10.0 vs.6.4个月，HR 0.70，P=0.0171），也显著提高了ORR（24.8%vs.8.3%）。伏罗尼布联合依维莫司可使患者的中位OS达30.4个月[3]。未来一线靶免治疗失败后，二线治疗可选择靶向联合靶向或靶向联合特殊免疫治疗等，同时也需要进行深入研究。
膀胱癌ELND获益分析
SWOG S1011为一项评估根治性膀胱癌切除术时进行标准对比扩大淋巴结清扫术在肌肉受侵的尿路上皮癌中的获益Ⅲ期手术试验，研究表明扩大淋巴结清扫（ELND）并未增加患者的无疾病存活时间，甚至低于标准淋巴结清扫（SLND）无疾病时间。并且，ELND的5年OS较SLND降低4%（59%vs.63%）[4]。目前多瘤种循证医学证据均不支持扩大淋巴结清扫，而可能更多地依靠术后辅助治疗。
转移性去势抵抗性前列腺癌的联合策略
PARP抑制剂的出现改变了晚期卵巢癌和乳腺癌的治疗困境，以奥拉帕利为基础的一线精准维持治疗带来了“治愈”希望，但是前列腺癌领域还缺乏大型随机对照临床研究。
TALAPRO-2研究是一项他拉唑帕尼联合恩扎卢胺对照安慰剂联合恩扎卢胺一线治疗同源重组修复基因变异（HRR缺陷人群）转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的Ⅲ期研究，结果表明联合治疗可以降低疾病进展风险和死亡风险[5]
BICR评估的rPFS亚组分析表明，对于HRR缺陷尤其BRCA突变人群而言，获益更加明确。
III期PROpel研究对奥拉帕利联合阿比特龙治疗mCRPC进行分析。研究表明奥拉帕利联合阿比特龙可以有效改善PFS，尽管没有统计学差异，但具有OS获益趋势，42.1个月的中位OS为目前一线mCRPC的最长OS[6]。
转移性去势敏感性前列腺癌的放疗地位
目前mCSPC标准治疗（SOC）的发展非常迅速，从ADT单用发展为ADT联合放疗或新型内分泌治疗，以及目前的三药联合方案。但是具体的ADT联合治疗方案获益情况并不明确，因而进行了PEACE-1研究。PEACE-1为一项前列腺癌放疗用于新发、低瘤负荷、转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）的2×2设计、III期、随机试验，这项研究结果肯定了放疗在mCSPC治疗中的地位，标准治疗联合内分泌治疗和放疗可以显著降低rPFS和OS[7]。目前，高低瘤治疗策略越来越清晰，可根据治疗获益风险比选择合适的患者人群。
总结
1)CONTACT 03研究表明，卡博替尼联合阿替利珠单抗治疗较卡博替尼单药并未对mRCC患者产生获益。
2)SWOG S1011研究结果表明，对于肌肉受侵的尿路上皮癌行根治性膀胱切除术扩大淋巴结清扫术并不会对患者预后产生有利影响，反而增加围手术期死亡风险并且降低了5年总生存期。
3)TALAPRO-2研究和PROpel研究的结果均表明，PARP抑制剂联合新型内分泌治疗有望成为mCRPC患者一线治疗的新选择。
4)PEACE-1研究表明，对低瘤负荷患者进行放疗虽不能改善OS，但可延长rPFS和去势抵抗时间，同时也可降低严重泌尿生殖事件的概率。
参考文献：
[1].Choueiri T K，Albiges L，Tomczak P，et al.Efficacy and safety of atezolizumab plus cabozantinib vs cabozantinib alone after progression with prior immune checkpoint inhibitor(ICI)treatment in metastatic renal cell carcinoma(RCC):Primary PFS analysis from the phase 3，randomized，open-label CONTACT-03 study[J].2023.
[2].Motzer R J，Hutson T E，Glen H，et al.Lenvatinib，everolimus，and the combination in patients with metastatic renal cell carcinoma:a randomised，phase 2，open-label，multicentre trial[J].The lancet oncology，2015，16(15):1473-1482.
[3].Sheng X，Ye D，Zhou A P，et al.Vorolanib，everolimus，and the combination in patients with pretreated metastatic renal cell carcinoma(CONCEPT study):A randomized，phase 3，double-blind，multicenter trial[J].2021.
[4].Lerner S P，Tangen C，Svatek R S，et al.SWOG S1011:A phase III surgical trial to evaluate the benefit of a standard versus an extended lymphadenectomy performed at time of radical cystectomy for muscle invasive urothelial cancer[J].2023.
[5].Agarwal N，Azad A，Carles J，et al.TALAPRO-2:Phase 3 study of talazoparib(TALA)+enzalutamide(ENZA)versus placebo(PBO)+ENZA as first-line(1L)treatment in patients(pts)with metastatic castration-resistant prostate cancer(mCRPC)[J].2023.
[6].Thiery-Vuillemin A，Saad F，Armstrong A J，et al.Health-related quality of life(HRQoL)and pain outcomes for patients(pts)with metastatic castration-resistant prostate cancer(mCRPC)who received abiraterone(abi)and olaparib(ola)versus(vs)abi and placebo(pbo)in the phase III PROpel trial[J].2023.
[7].Bossi A，Foulon S，Maldonado X，et al.Prostate irradiation in men with de novo，low-volume，metastatic，castration-sensitive prostate cancer(mCSPC):Results of PEACE-1，a phase 3 randomized trial with a 2x2 design[J].2023.
张雪莹教授
副主任医师
吉林省肿瘤医院医疗联盟主任、内三科副主任
CSCO尿路上皮癌专家委员会委员
CSCO恶性黑色素瘤专家委员会委员
中国抗癌协会肉瘤专业委员会委员
中国抗癌协会神经内分泌专委会委员
吉林省中医药学会肿瘤专业委员会副主任会委员
吉林省抗癌协会泌尿生殖肿瘤专业委员会青委会副主任委员
吉林省抗癌协会泌尿生殖肿瘤专业委员会委员
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