临床诊疗格局的变迁往往伴随着不同观念的碰撞，为了让所有观点充分表达，推动HR+乳腺癌诊疗规范化发展，肿瘤瞭望特别开辟《观点》系列栏目，每月29，1期一会，聚焦全球HR+乳腺癌前沿进展及热点问题，从讲者与观众的视角综合呈现具有个人色彩的临床经验与诊疗见解，以针锋相对的观点碰撞为乳腺癌诊疗开辟新境，引领未来！
《观点》系列专栏
-每月29日，1期一会-
编者按：临床诊疗格局的变迁往往伴随着不同观念的碰撞，为了让所有观点充分表达，推动HR+乳腺癌诊疗规范化发展，肿瘤瞭望特别开辟《观点》系列栏目，每月29，1期一会，聚焦全球HR+乳腺癌前沿进展及热点问题，从讲者与观众的视角综合呈现具有个人色彩的临床经验与诊疗见解，以针锋相对的观点碰撞为乳腺癌诊疗开辟新境，引领未来！
2024年3月29日晚19:00，《观点》栏目第二期多平台同步直播，11426名观众在线观看。本栏目继续采用会前与会中读者投票调研数据对比的形式，洞察了会议前后关于HR+乳腺癌治疗策略及基因筛查的临床医生观点变化。从纵览全局的《HR+晚期乳腺癌全程治疗策略》到《后CDK4/6i时代HR+乳腺癌靶向治疗新选择》一探究竟，碰撞观点。中国科学技术大学附属第一医院潘跃银教授、西安国际医学中心肿瘤医院薛妍教授、中国医学科学院肿瘤医院王佳玉教授、南昌市人民医院陈文艳教授共同呈现了一场视听盛宴，现总结如下。
大咖萃观点
HR+乳腺癌热点问题一览
潘跃银教授表示本次会议将聚焦HR+晚期乳腺癌治疗领域，从治疗格局、临床未被满足的治疗需求、不同靶点药物的作用机制、新药的研发进展来探讨该领域的热点治疗问题。他归纳会前及会中投票结果指出：
第一，在HR+/HER2-晚期一线乳腺癌的治疗中，超过一半的临床医生会倾向选择CDK4/6i联合内分泌治疗，会前及会中总体趋势无变化；
第二，对于一线CDK4/6i治疗1年后耐药且PI3K/AKT/mTOR信号通路激活的患者，会前及会中临床医生最倾向的治疗方案均为AKTi联合内分泌治疗，多基于Capivasertib的循证医学证据更可靠；
第三，对于HR+/HER2-晚期患者的基因检测时机，临床医生最倾向于二线治疗前检测，极少人不进行基因检测；
第四，在HR+/HER2-晚期乳腺癌的基因检测中，AKT/PTEN是最受关注的生物标志物，其他如PIK3CA、ESR1、BRCA、HER2-low等也普遍受到关注。
结合临床热点问题及与会专家的分享，潘跃银教授强调：“Capivasertib联合氟维司群有望成为HR+/HER2-晚期乳腺癌Post-CDK4/6i的标准治疗方案。”
薛妍教授主持了“HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗策略”以及“HR+晚期乳腺癌后CDK4/6i时代靶向治疗新选择”讲题，并与参加专家深入探讨了“后CDK4/6i时代，HR+/HER2-晚期乳腺癌二线及其后治疗选择”，“CAPItello291研究的临床价值、对治疗格局的影响”，“基因检测时机”等问题。薛妍教授强调：“Capivasertib联合氟维司群获益显著，应重视后CDK4/6i时代患者基因检测，精准遴选PI3K/AKT/mTOR通路激活人群，为患者带来靶向获益。”
明辨析观点
王佳玉教授：HR+晚期乳腺癌临床策略剖析
王佳玉教授分享了《HR+晚期乳腺癌临床策略》。她指出，乳腺癌是全球女性发病率最高的癌症，其中60%为HR+/HER2-乳腺癌，内分泌联合治策略其基础治疗方式，随着新型靶向内分泌治疗药物、抗体偶联药物（ADC）的获批，HR+/HER2-乳腺癌迎来了新的治疗选择。目前，CDK4/6i已成为HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线治疗金标准，但其耐药后单药内分泌治疗中位无进展生存期（mPFS）仅约3-5个月，CDK4/6i后时代的治疗选择已成为当前热点。
CDK4/6i跨线方面，目前整体mPFS仅为4.2-5.7个月，证据有限，《ABC7共识》中超过90%的专家不推荐此方案。鉴于CDK4/6i耐药多伴有PAM通路改变、ESR1突变等，目前PAM通路抑制剂、口服SERD、HDAC抑制剂等都是临床探索的方向，但仅有AKT抑制剂Capivasertib的CAPItello-291研究是当前唯一主要纳入CDK4/6i经治人群的靶向PIK3CA/AKT1/PTEN通路的大型Ⅲ期临床研究。
该研究显示，Capivasertib联合氟维司群在总人群和AKT通路异常人群中，均较氟维司群单药有显著的mPFS改善。因此，《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2024简要版)》及《NCCN乳腺癌临床实践指南2024v2》均推荐AKT抑制剂Capivasertib联合氟维司群作为CDK4/6i经治后的标准治疗方案。而其他新型内分泌药物Ⅲ期临床研究仍在继续，值得期待。
此外，对于不适合内分泌治疗的患者，抗体偶联药物（ADC）或化疗是其标准治疗选择。DESTINY-Breast04研究、TROPiCS-02研究、EVER-132-002研究、TROPION-Breast01研究为此类患者带来更多选择。
王佳玉教授总结指出：“后CDK4/6i时代新型内分泌靶向疗法百花齐放，PI3K/AKT/mTOR通路激活是导致ET±CDK4/6i耐药的主要因素，AKTi Capivasertib联合氟维司群能抑制通路激活从而改善耐药结局。”
实践证观点
陈文艳教授：HR+晚期乳腺癌后CDK4/6i时代靶向治疗新选择
陈文艳教授分享了《HR+晚期乳腺癌后CDK4/6i时代靶向治疗新选择》。她指出，HR+/HER2-晚期乳腺癌一线以CDK4/6i为标准治疗选择，但其治疗后会耐药后暂无标准治疗方案。在新型靶向内分泌治疗方案的发展中，AKT通路抑制剂Capivasertib捷足先登，取得了较好的疗效。
虽然PAM通路已被证实是CDK4/6i耐药的主要机制之一，但该通路上仅AKT抑制剂Capivasertib的CAPItello-291研究唯一取得了CDK4/6i经治人群的Ⅲ期研究数据，在后CDK4/6i时代的循证医学证据级别高。该研究结果显示，全人群中，Capivasertib+氟维司群较氟维司群单药改善mPFS，为7.2个月vs 3.6个月；在中国人群中，mPFS为6.9个月vs 2.8个月，无论AKT是否突变均有获益，且各亚组获益一致，安全性较好，从而获得了国内外指南推的一致推荐。
陈文艳教授强调：“在HR+/HER2-晚期乳腺癌内分泌靶向新时代，目前唯一主要纳入CDK4/6i经治人群的靶向内分泌川期CAPItello-291研究在post CDK4/6i领域循证医学证据级别高，证实了AKTi Capivasertib联合氟维司群可获得PFS双倍改善，在中国人群获益显著。”
主席萃观点
大咖有言，总结展望
潘跃银教授最后总结表示，随着后CDK4/6i时代耐药机制的不断发掘，新药的不断发展，临床实践中对患者的个体化精准治疗要求也在不断提高。临床医生需要准确把握生物标志物筛查时机，遴选优势人群，给予精准治疗策略，从而使患者获得更多生存时间和生活质量的改善。
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