2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO 2025）年会期间，由《肿瘤瞭望》与ESMO联合打造并获官方授权的“ESMO 2025中国视角论坛”正式启动，特设肺癌、消化道肿瘤及头颈肿瘤三大专场，邀请中欧权威专家共探免疫治疗新方向。
引言
2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO 2025）年会期间，由《肿瘤瞭望》与ESMO联合打造并获官方授权的“ESMO 2025中国视角论坛”正式启动，特设肺癌、消化道肿瘤及头颈肿瘤三大专场，邀请中欧权威专家共探免疫治疗新方向。
近年来，免疫检查点抑制剂推动肺癌治疗不断突破，应用范围从非小细胞肺癌拓展至小细胞肺癌，从晚期延伸至早期，治疗方案也从单药演进为联合模式，持续提升患者的长生存水平。我国原研PD-1抑制剂替雷利珠单抗通过RATIONALE系列研究，在晚期肺鳞癌、非鳞癌和广泛期小细胞肺癌中展现出显著的生存获益。本次ESMO发布的RATIONALE系列长期随访数据，进一步巩固其循证医学基础，助力实现“全线覆盖、全人群获益”的肺癌治疗新格局。
本期论坛，有幸邀请到来自山东大学齐鲁医院刘联教授、天津医科大学肿瘤医院岳东升教授、吉林省肿瘤医院柳影教授，围绕免疫治疗在肺癌全病程管理中的突破性进展与未来展望展开深入探讨。
话题一
肺癌免疫治疗时代——OS"金标准"意义的深化与长生存实践的突破
在抗肿瘤药物临床研究中，总生存期（OS）始终是评价疗效的"金标准"。刘联教授结合临床实践与研究进展指出，近期美国FDA发布的《肿瘤临床试验中OS评估方法指南草案》进一步明确了OS的双重角色，它不仅是衡量疗效的核心终点，更是评估潜在安全性风险的关键指标。他强调，在肺癌免疫治疗时代，必须以更全面、更审慎的态度看待OS数据的价值。
刘联教授表示，免疫治疗为肺癌患者带来了长期生存希望，OS作为终点指标的重要性愈发凸显，它能够捕捉免疫疗法特有的"长拖尾效应"，是最终衡量"净临床获益"的试金石。他进一步指出，以我国原研的PD-1抑制剂替雷利珠单抗为代表的免疫检查点抑制剂，通过多项临床研究及长期随访数据，在驱动基因阴性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中实现了显著的长生存获益，夯实了OS作为金标准的证据基础。
刘联教授详细阐述道，在驱动基因阴性晚期NSCLC的一线治疗中，RATIONALE-304和RATIONALE-307研究已证实，替雷利珠单抗联合化疗相比单纯化疗能显著延长OS，4年OS率均超过32%。更令人鼓舞的是，在完成≥35个周期持续治疗的患者中，非鳞状NSCLC和鳞状NSCLC的4年OS率分别高达97.5%和89.3%，直观展现了免疫治疗的"长拖尾效应"和接受持续治疗的晚期患者实现长期生存的潜力。
在后线治疗方面，刘联教授指出，RATIONALE-303研究显示，替雷利珠单抗相较于多西他赛，将经治患者的中位OS延长至16.9个月，死亡风险显著降低33%，其5年OS率达到20.1%，为晚期NSCLC的后线治疗树立了里程碑。
关于疾病进展后的治疗，刘联教授提到，本届ESMO大会上公布的RATIONALE-307研究分析评估了免疫跨线治疗的疗效与安全性。结果显示，免疫跨线治疗组的进展后中位OS达到18.4个月，显著优于其他抗肿瘤治疗组和未接受后续治疗组，且安全性良好。他指出，另有研究提示，一线化疗联合免疫治疗应答良好的患者，进展后继续免疫治疗仍可能带来潜在获益。
刘联教授总结强调，在肺癌免疫治疗时代，总生存期（OS）作为疗效与安全性综合评估的"金标准"，其核心地位愈发凸显。以替雷利珠单抗等ICIs为代表的研究成果，不仅验证了免疫治疗为晚期NSCLC患者带来的长期生存希望，更推动着临床实践向包含进展后治疗策略在内的全病程管理不断深化，未来肺癌的治疗模式正朝着更加精细化、个体化的方向演进。
话题二
围术期免疫联合治疗策略助力早中期肺癌迈向临床治愈
近年来，免疫治疗在早中期肺癌围术期的探索如火如荼，围术期免疫治疗已彻底改变了可切除II-III期NSCLC的治疗格局，凭借显著病理缓解和生存获益，为此类患者带来真正的治愈希望。岳东升教授围绕围术期免疫治疗的最新研究进展及临床实践经验，阐述了替雷利珠单抗“新辅助+辅助”免疫全程管理方案在推动可切除II-III期NSCLC患者从"长期生存"向"临床治愈"迈进过程中的核心临床价值。
岳东升教授指出，RATIONALE-315研究作为关键III期临床试验，证实了替雷利珠单抗联合化疗方案在多项核心疗效终点上的显著优势。首先，该方案可诱导深度的病理学缓解，其MPR率与pCR率分别高达56.2%与40.7%，这意味着患者有望实现更低的术后复发风险和更高的手术治愈可能，并展现出清除微转移灶的潜力；
其次，该方案带来了全面的生存获益。研究最终分析显示，高pCR率成功转化为显著的总生存获益，死亡风险降低35%，4年OS率高达72.3%。同时，4年EFS率高达61.2%，显著降低疾病进展/复发风险42%，且这一优势在所有预设亚组中均保持一致；
第三，该方案显著优化了患者的手术结局。其客观缓解率（ORR）高达71%，有效实现了术前缩瘤降期，实现了84.1%的根治性手术切除率与95.3%的R0切除率。方案还将微创手术比例提升至60%，并将全肺切除率控制在8%的低位，显著减少手术创伤。此外，在未接受手术的患者中，因疾病进展或不良反应的比例仅为5.4%，表明其安全性可控，具备广泛的临床推广价值；
第四，该治疗策略兼了具强效与便捷的优势。术前采用3-4周期的新辅助治疗方案，有效满足了临床中灵活选择手术时机的需求；术后辅助阶段创新性的采用400mg Q6W的给药方案，大幅降低了患者往返医院的频率，保障了治疗全程的完整性与持续性，有效提升了治疗依从性。患者报告结局显示，该方案在关键症状控制方面表现更优，实现了疗效与生活质量的统一；
第五，该方案安全性可控，保障了全程治疗的顺利实施，其≥3级不良事件发生率与对照组相近，未出现新的安全信号，免疫相关不良事件可控可管理。这一安全性基础是其能够在临床广泛推广并长期应用的重要前提。
岳东升教授总结认为，替雷利珠单抗凭借其在病理缓解、生存获益、手术优化、治疗便捷和安全性方面的综合优势，不仅确立了其在可切除II–IIIA期NSCLC围术期治疗中的基石地位，更通过全链条管理，切实推动患者从"长期生存"向"临床治愈"的目标迈进。
话题三
免疫治疗在推动ES-SCLC患者长生存中临床价值与挑战
柳影教授指出，SCLC侵袭性强、预后差，约80%–85%的SCLC患者确诊时已处于广泛期，预后极差，一直是临床治疗中的难点。尽管一线以铂类为基础的化疗方案初始缓解率较高，但患者的mOS仅为10个月，2年生存率不足15%，且无进展生存期较短。近年来，随着免疫治疗和靶向治疗的不断进展，SCLC的治疗格局正在发生显著变化。随后，柳影教授结合RATIONALE-312研究的最新长期随访数据，探讨了免疫治疗在ES-SCLC一线的临床价值以及实现长生存仍面临的关键挑战。
柳影教授表示，RATIONALE-312研究长期随访数据进一步证实了替雷利珠单抗的长生存获益，其联合化疗一线治疗ES-SCLC的4年OS率达19%，意味着约五分之一患者可实现4年以上长期生存，且安全性特征可控。基于其优异的临床获益，该方案已被CSCO指南作为I级推荐，同时替雷利珠单抗广泛期小细胞肺癌一线适应症已成功在欧盟获批，造福全球患者。
然而，柳影教授强调，尽管免疫治疗为ES-SCLC带来了希望，但在实现"长生存"的道路上，仍面临诸多挑战，尤其在与NSCLC的对比中更为明显：
- 第一，PFS改善有限。SCLC的免疫抑制微环境更为复杂，初期缓解后易出现快速进展，OS获益仍远低于NSCLC。
- 第二，缺乏精准生物标志物。在SCLC中，PD-L1表达与疗效关联不明确，尚未确立可推广的预测标志物。
- 第三，疾病异质性与免疫逃逸机制。SCLC具有高度异质性，多数肿瘤细胞高表达DLL3且下调MHC-I，形成“免疫逃逸屏障”，导致T细胞浸润不足和免疫耐药。
- 第四，需探索创新治疗手段。柳影教授指出，为进一步提升生存获益，探索更高效的创新策略仍是重点。对此，柳影教授指出，既往研究表明，DLL3在约85%–96%的SCLC肿瘤细胞中高表达，而在正常组织中极少表达，是SCLC极具潜力的特异性靶点。塔拉妥单抗作为一种靶向DLL3/CD3的双特异性T细胞衔接器，在ES-SCLC一线维持治疗中展现出卓越潜力。DeLLphi-303研究最新数据显示，其联合PD-L1抑制剂的中位OS达25.3个月，中位PFS为5.6个月，12个月和18个月总生存率分别达82%与75%，兼具可控的安全性与持久的疾病控制效果，为ES-SCLC患者的长生存带来新的希望。
- 第五，后续治疗选择有限。SCLC后线治疗手段仍匮乏，免疫治疗进展后的治疗策略尚未形成共识。在此背景下，靶向DLL3的创新疗法为二线治疗带来了突破性进展。DeLLphi-304研究显示，塔拉妥单抗用于铂类化疗进展后的ES-SCLC患者，ORR达40%，中位缓解持续时间（DoR）为9.7个月，中位OS达14.3个月，显著优于传统化疗，为后线治疗提供了更优选择。
柳影教授总结道，替雷利珠单抗已成为ES-SCLC一线治疗的重要选择，其长期随访结果验证了免疫治疗在SCLC中实现持久生存的潜力。未来需致力于探索免疫联合放疗、抗血管药物、新型靶向治疗等策略，加强生物标志物研究，推动SCLC迈向"分类而治"的精准免疫时代。
话题四
ESMO热点聚焦——肺癌免疫治疗的未来探索方向
围绕本届ESMO年会的前沿议题，三位教授分享了肺癌免疫治疗未来值得深入探索的关键方向，以推动治疗更精准、更个体化。
免疫治疗耐药机制与生物标志物探索
刘联教授主要提出两大方向：第一，免疫治疗耐药机制的深度解析与逆转策略。刘联教授指出，肿瘤免疫微环境（TME）的异质性是导致耐药的核心因素。他分析了"免疫炎症型"、"免疫荒漠型"和"免疫排斥型"三类肿瘤的特征及潜在的联合治疗策略，并强调未来需通过单细胞测序、空间转录组等技术构建更精细的TME分型体系，开发针对不同免疫表型的精准联合方案。
其次，新型生物标志物体系的构建与多组学整合。刘联教授表示，当前PD-L1与TMB作为预测标志物存在局限性。他重点提及循环肿瘤DNA（ctDNA）在预测免疫治疗响应与早期识别耐药方面的潜力，如ctDNA清除率与病理缓解高度一致。他建议未来推动ctDNA作为临床试验的纳入标准或分层因素，并开发基于人工智能的多组学预测平台，实现对肺癌的精准分层和个体化治疗。
围术期免疫治疗优化策略
岳东升教授围绕围术期免疫治疗的优化问题，分享了热点关注方向。岳东升教授首先指出，在围术期免疫治疗成为标准治疗后，如何进一步提高疗效和优化人群选择是当前热点。他提出以下几个关键方向：
- 提升pCR率：研究表明pCR率与长期OS直接相关，因此如何进一步提高pCR率是热点。他提到，探索新的治疗模式是途径之一，例如联合抗血管药物、双特异性抗体、增加立体定向体部放疗或消融等。
- pCR阴性患者的治疗强化：对于未达到pCR的患者，现有辅助免疫治疗虽有效，但治疗强度是否足够仍是临床未被满足的需求。他观察到目前有研究尝试联合ADC药物或疫苗等策略进行强化治疗，探索何种方式能提高这类患者的疗效是另一个热点问题。
- 转化治疗探索：对于潜在可切除或初始不可切除的患者，经过免疫联合化疗后转化为可手术，其临床疗效究竟如何，目前正通过多项回顾性研究试图解答，旨在让更多患者获得手术机会。
- 驱动基因阳性人群的探索：当前研究显示驱动基因阳性患者未能从现有的新辅助靶向治疗中获得高pCR率，国内外已开展多项针对该人群探索免疫联合化疗的研究，以期为患者带来更优的临床获益。
岳东升教授相信，随着对以上热点问题的深入研究，将不断充实围术期免疫治疗的证据，拓展疗效，寻找优势人群，最终使患者最大获益。
特殊人群治疗优化与未来展望
柳影教授主要就特殊人群的治疗优化及未来发展方向分享了见解。柳影教授首先谈到EGFR/ALK阳性非小细胞肺癌患者。她指出，这类患者通常对免疫检查点抑制剂反应不佳，且免疫相关不良事件风险较高。然而，在EGFR-TKI耐药后，部分患者仍可能从免疫治疗中获益。同时，ESMO中提及的ADC药物在EGFR-TKI耐药后单药使用也取得了突破。她认为，这些进展为未来治疗EGFR突变患者提供了更好的选择。
随后，柳影教授重点讨论了小细胞肺癌的治疗。她指出，小细胞肺癌一直是治疗难度较大的领域，其分子分型虽是关注重点，但尚未完全应用于临床。她认为，未来对小细胞肺癌亚型的深入探索将为免疫治疗及新药应用提供更好方向。柳影教授强调，今年ESMO设有专门板块介绍小细胞肺癌的新药，这意味着这个既往治疗手段匮乏的领域已进入新的治疗时代，为患者长生存带来潜力。她提出，未来需要更深入研究小细胞肺癌的发病机制和免疫微环境，推动新型治疗模式的探索，包括优化联合治疗以及将细胞疗法纳入治疗体系。
柳影教授总结道，在小细胞肺癌目前缺乏明确生物标志物的情况下，加快个体化治疗策略的研究是实现从“广谱”到“精准”治疗的关键。同时，随着越来越多新药及联合治疗方案的出现，必须重视毒性管理对患者生活质量的影响。她相信，通过从分子机制层面关注毒性管理，未来能为每位肺癌患者量身定制最有效、最安全的治疗方案，真正实现更优的治疗效果。
总结
肺癌免疫治疗的发展正引领着肿瘤治疗领域的范式革命。这一变革突破了传统治疗模式的局限，构建起覆盖全病程、全病理类型的治疗新格局，推动着治疗目标从延长生存时间向追求临床治愈的更高层次迈进。
在临床实践中，免疫治疗已展现出全方位的突破。晚期非小细胞肺癌领域，以替雷利珠单抗为代表的中国原研PD-1抑制剂，通过RATIONALE系列研究的长期随访数据证实了持久的生存获益，凸显了免疫治疗特有的"长拖尾效应"，使得晚期患者的长期生存成为可能，同时推动了全病程管理理念的深化。在早中期肺癌领域，围术期免疫治疗通过诱导深度病理缓解、优化手术结局，正引领治疗范式从"长期生存"向"临床治愈"转变。即便是传统上面临治疗困境的广泛期小细胞肺癌，免疫治疗也带来了生存突破，为这一难治亚型注入了新的希望。
这一系列进展的背后，是治疗理念的根本性转变，即从单一对抗肿瘤细胞转向全面调控肿瘤微环境，从阶段性治疗升级为全病程管理，从标准化方案演进至个体化精准策略。中国原研创新药物通过高水平国际临床研究，不仅为全球肺癌防治提供了关键证据，更展现了从跟跑到领跑的科学潜力。
面对耐药机制、生物标志物、特殊人群疗效等深层次挑战，未来需要全球学界携手，在多层次生物网络、动态免疫微环境、人工智能整合分析等前沿领域持续深耕。随着创新疗法不断涌现和治疗策略持续优化，通过多学科协作与精准医疗的深度融合，肺癌有望逐步转变为可长期管理的慢性病，最终实现从"治愈患者"到"预防疾病"的终极愿景，为全球癌症防控事业贡献更多中国智慧与力量。
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